Moderní metody medikamentózní léčby osteoartrózy u psů a koček – téma vědeckého článku o veterinárních vědách, přečtěte si zdarma text vědeckovýzkumné práce v elektronické knihovně CyberLeninka
Úspěšná léčba osteoartrózy (OA) vyžaduje komplexní přístup, který zahrnuje jednu nebo více z následujících látek: nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), léky proti bolesti, glukokortikoidy a léky modifikující onemocnění osteoartrózy.
Podobná témata vědeckých prací ve veterinárních vědách, autor vědecké práce — Harry Scott
Diacerein v léčbě osteoartrózy
Léčba pacientů s osteoartrózou kolene dle doporučení moderních lékařských společností: zaměření na ESCEO — 2019
Zásady léčby osteoartrózy
Problémy osteoartrózy a její léčba
Pomalu působící léky proti artróze v léčbě osteoartrózy
i Nemůžete najít, co potřebujete? Vyzkoušejte službu výběru literatury.
Text vědecké práce na téma „Moderní metody farmakologické léčby osteoartrózy u psů a koček“
RUSKÉ VETERINÁRNÍ PRAXE
Moderní metody léčby osteoartrózy u psů a koček
Harry Scott, BVSc, Cert SAD, CBiol, MIBiol, DSAS(Orth), FRCVS
Veterinární specialisté z jižního pobřeží, Hampshire, Spojené království
Úspěšná léčba osteoartrózy (OA) vyžaduje komplexní přístup, který zahrnuje jednu nebo více z následujících látek: nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), léky proti bolesti, glukokortikoidy a léky modifikující onemocnění osteoartrózy.
V současné době mají veterináři k dispozici řadu léků k léčbě osteoartrózy u psů. Volba terapie je často založena na klinických zkušenostech, reakci na léčbu a preferencích majitele (na základě nákladů a ochoty podávat léky). Přestože existuje velké množství výzkumů týkajících se léčby osteoartrózy, rozdíly v metodologii a nekonzistentnost výsledků velmi ztěžují srovnání různých léčebných režimů.
Nesteroidní protizánětlivé léky
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou nejběžnější třídou léků používaných k léčbě osteoartrózy u psů a koček. Mnoho z nich se také používá k úlevě od bolesti, například během chirurgických zákroků. V současné době jsou jedinou třídou léků, která má nejsilnější důkazy o účinnosti u osteoartrózy.
Terapeutické a toxické účinky NSAID jsou primárně způsobeny inhibicí klíčového enzymu v dráze syntézy kyseliny arachidonové (AA).
AK vstupuje do cytoplazmy, kde slouží jako substrát pro řadu enzymů, včetně cyklooxygenáz zapojených do tvorby prostaglandinů a lipoxygenáz. NSAID blokují produkci prostaglandinů inhibicí aktivity cyklooxygenázy, která existuje ve dvou izoformách: COX-1 a COX-2.
Prostaglandiny syntetizované za účasti COX-1 (konstitutivní) jsou přítomny v mnoha tkáních a podílejí se na homeostázových procesech (udržování krevního zásobení ledvin, ochrana žaludeční sliznice atd.). Prostaglandiny syntetizované za účasti COX-2 (inducibilní) jsou normálně přítomny v tkáních v nízkých koncentracích. Vznikají v reakci na poškození a jsou zodpovědné za zahájení a udržování mnoha parametrů zánětlivého procesu. Ve snaze zesílit protizánětlivý účinek a snížit nežádoucí účinky byly vyvinuty NSAID, které selektivně inhibují COX-2. Vzhledem k tomu, že integrita žaludeční sliznice do značné míry závisí na COX-1, snižuje použití NSAID se selektivním účinkem na COX-2 pravděpodobnost nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu.
Specifičnost specifických NSAID pro konkrétní izoformu COX je vyjádřena jako poměr;
Biologie lipoxygenázy a duální inhibitory
Alternativní metabolickou cestou pro AA je přeměna na leukotrieny enzymem 5-lipoxygenáza (5-LOX). Leukotrieny jsou silnými mediátory zánětu, takže je možné, že AA, která se nepřemění na prostaglandin, může vstoupit do této alternativní metabolické cesty. Ve snaze zlepšit účinnost a snížit vedlejší účinky se vyvíjejí NSAID s duální aktivitou COX/5-LOX, jako je tepoxalin. Ačkoli jsou data neúplná, nové selektivní inhibitory COX-2 a duální inhibitory COX/5-LOX se zdají být výrazně bezpečnější a účinnější.
Důkazy o přínosech NSAID
Nedávná studie [1] byla provedena s využitím důkazů
Tabulka 1. NSAID používané k léčbě osteoartrózy u psů
Selektivita léku COX/LOX Dávka Dostupné lékové formy Nežádoucí účinky
Kaprofen (Rimadyl, Norocarp) COX-2 4 mg/kg, s/c; 2 mg/kg perorálně každých 12 hodin K injekčnímu podání 50 mg/ml, tablety 20, 50 a 100 mg, pastilky 20, 50 a 100 mg Zvracení a průjem, idiosynkratická hepatotoxikóza
Meloxicam (Metacam, Flexicam) COX-2 0,2 mg/kg perorálně 1. den, poté 0,1 mg/kg perorálně každých 24 hodin. Pro injekční podání 5 mg/ml, tekutina 1,5 mg/ml, žvýkací tablety 1,0 a 2,5 mg. Zvracení a průjem.
Firocoxib (Previcox) COX-2 5 mg/kg PO q24h Žvýkací tablety 57 a 227 mg Zvracení a průjem. Nízký terapeutický index u psů mladších 7 měsíců. Bezpečnost při použití delším než 90 dní nebyla dosud stanovena.
Tepoxalin (Zubrin) COX-1 a COX-2 5-LOX 10 mg/kg perorálně každých 24 hodin Žvýkací tablety 50, 100 a 200 mg Zvracení a průjem (u 10 % psů)
Ketoprofen (ketofen) COX (neselektivní účinek) 0,25 mg/kg perorálně každých 24 hodin až 30 dní Tablety 5 a 20 mg Zvracení a průjem
Kyselina tolfenamová (tolfedin) COX (neselektivní účinek) 4 mg/kg perorálně každých 24 hodin po dobu 3 dnů, opakovat každých 7 dnů Tablety 6, 20 a 60 mg Zvracení a průjem
systém pro hodnocení publikovaných důkazů o nejčastěji používaných léčivech k léčbě osteoartrózy u psů. Autoři dospěli k závěru, že v tvrzeních o klinické účinnosti meloxicamu a karprofenu k léčbě osteoartrózy existuje vysoká až střední jistota. V publikovaných studiích jiných NSAID nebyly nalezeny žádné přesvědčivé důkazy. Od této recenze bylo publikováno několik dalších studií, z nichž jedna [2] použila karprofen k dlouhodobé léčbě 805 psů. Ukončení léčby v důsledku gastrointestinálních příhod bylo vzácné, ačkoli ve dvou případech bylo podezření na hepatotoxicitu. Dvě další studie [3, 4] porovnávaly novější látku firocoxib s jinými NSAID, včetně karprofenu, a zjistily podobnou účinnost a bezpečnost.
Všechna NSAID mohou způsobit nežádoucí účinky, nejčastěji v gastrointestinálním traktu, ledvinách, játrech a systému srážení krve. V současné době je k dispozici nejvíce údajů o nežádoucích účincích kaprofenu, ale to odráží pouze delší dobu klinického užívání tohoto léku ve srovnání s jinými NSAID. Riziko nežádoucích účinků lze snížit předběžným vyšetřením zvířat za účelem stanovení rizikových faktorů a také vyhýbáním se užívání nekompatibilních léků, jako jsou glukokortikoidy, spolu s NSAID. Pokud se objeví nežádoucí účinky, doporučuje se zvíře převést na jiné zařízení.
nativní NSAID. Existují psi, kteří netolerují žádné NSAID, takže pokud se po změně léku objeví známky toxicity, je nutné zvolit lék jiné třídy. Při změně léku se doporučuje udělat 5-7denní pauzu, aby se předešlo nežádoucím lékovým interakcím.
Zvířata užívající NSAID vyžadují pravidelné sledování svého stavu a v případě dlouhodobého užívání by měly být používány minimální účinné dávky, stanovené titrací. Před dlouhodobou léčbou se doporučuje provést biochemický a klinický krevní test, aby bylo možné získat výchozí hodnoty pro porovnání s výsledky následných kontrolních testů během léčby.
Základní léky pro léčbu osteoartrózy
Základní léky neboli chondroprotektory se stávají populární alternativou nebo doplňkem terapie osteoartrózy. Tyto látky mají příznivý vliv na stav a metabolismus chondrocytů a synoviocytů. Jsou dostupné v perorální a injekční formě. Předpokládá se, že jejich příznivé účinky jsou způsobeny zvýšenou regulací, působením jako substrát pro chondrocyty a synoviocyty a potlačením enzymů, které ničí chrupavku.
Doplňky stravy se často dodávají ve formě kombinovaných produktů obsahujících glukosamin a chondroitin sulfát, stejně jako vitamíny, minerály a omega-3 mastné kyseliny.
Glukosamin je cukerný alkohol, prekurzor glykosaminoglykanů (GAG), a chondroitin sulfát je GAG nacházející se v extracelulární hmotě kloubní chrupavky. GAG hrají důležitou roli v hydrataci chrupavky, která je nezbytná pro její elasticitu. Mezi takové produkty patří například doplněk stravy získaný z novozélandského měkkýše Perna Canaliculus. Klinické studie prokázaly, že tento doplněk stravy snižuje příznaky osteoartrózy u psů snížením zánětu, zpomalením destrukce chrupavky a podporou její regenerace.
Pravděpodobně nejpoužívanějším doplňkem stravy je produkt obsahující vysoce čištěný glukosamin hydrochlorid, nízkomolekulární chondroitin sulfát a askorbát manganatý (Cosequin, Nutramax Labs). Mangan slouží jako kofaktor při syntéze GAG a je také antioxidantem. Studie využívající systém založený na důkazech k posouzení jistoty publikovaných důkazů o přínosu léků při léčbě osteoartrózy zjistila pouze jednu studii s použitím tohoto produktu [1]. Autoři této studie však nebyli schopni prokázat žádné objektivní ani subjektivní zlepšení klinických příznaků u psů léčených Cosequinem po dobu 60 dnů. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky. Extrapolace z klinických studií na psech a kočkách naznačuje, že tyto složky jsou nejúčinnější u mírné až středně těžké osteoartrózy. Je možné, že při použití jako doplňkové terapie může Cosequin umožnit snížení dávkování jiných protizánětlivých léků, jako jsou NSAID. Počet kontrolovaných studií na zvířatech však není dostatečný k vyvození pevných závěrů o užívání těchto doplňků.
Pentosan polysulfát (PP; Kartrofen-vet) je polosyntetický polysacharidový ester získaný z
Tabulka 2. Perorální léky k léčbě osteoartrózy u koček
Dávka léku Dávka pro kočku o hmotnosti 5 kg Komentáře
Meloxicam (Metacam pro kočky) 0,1 mg/kg perorálně 0,05. den, poté 24 mg/kg perorálně každých 30 hodin 15 kapek perorálně 24. den, poté 14 kapek každých XNUMX hodin Pokud nedojde ke klinickému zlepšení po XNUMX dnech, přerušte užívání.
Kyselina tolfenamová (tolfedin) 4 mg/kg 20 mg perorálně každých 24 hodin Nepodávat déle než 3 dny
Ketoprofen (ketofen) 1 mg/kg 5 mg perorálně každých 24 hodin Nepodávat déle než 5 dní
FLunixin meglumin (Finadyne) 1 mg/kg 5 mg perorálně každých 24 hodin Nepodávat déle než 3 dny Často způsobuje zvracení a průjem
Prednisolon 0,1–0,5 mg/kg 0,5–2,5 mg perorálně každých 12–24 hodin Postupně snižujte dávku na obden
Glukosamin, chondroitin sulfát a askorbát manganu (Cosequin) 0,5-1,0 mg/kg 1 kapsle perorálně každých 24 hodin po dobu 6 týdnů, poté 1 kapsle perorálně každých 24-48 hodin Lze kombinovat s NSAID
hemicelulóza. Tento lék má protizánětlivý účinek a také normalizuje metabolismus chrupavky a synoviální membrány. Výsledky studií na několika druzích prokázaly zvýšení syntézy kyseliny hyaluronové a snížení rychlosti degradace proteoglykanů v kloubní chrupavce. Podle pokynů by se PP neměl používat současně s NSAID nebo glukokortikoidy. U psů s osteoartrózou byly provedeny dvě klinické studie PP [5, 6], z nichž jedna prokázala subjektivní úlevu od klinických projevů, ale druhá takové zlepšení nenalezla. Novější studie [7] prokázala lepší zotavení po extrakapsulární stabilizaci lebečního zkříženého vazu a zpomalení progrese osteoartrózy. Autoři dospěli k závěru, že PP může být užitečnou doplňkovou léčbou, ale nedostatečný vzorek neumožňuje spolehlivé tvrzení. V žádné ze studií nebyly hlášeny nežádoucí účinky.
Navzdory klinické účinnosti glukokortikoidů je jejich použití v léčbě osteoartrózy kontroverzní. Glukokortikoidy snižují tvorbu akné a mají silný protizánětlivý účinek. Existují však důkazy o degeneraci chrupavky a zhoršení klinických příznaků v důsledku potlačení syntézy proteoglykanů v kolagenu a chrupavčité matrici po dlouhodobé léčbě kortikosteroidy. Kromě toho existuje významné riziko známých nežádoucích účinků, zejména při dlouhodobém užívání. U psů se glukokortikoidy předepisují při exacerbacích osteoartrózy (pokud byla vyloučena infekce), při těžké osteoartróze refrakterní na NSAID a v případech intolerance NSAID. Kombinované užívání glukokortikoidů a NSAID neposkytuje terapeutický přínos a je přísně kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku toxických účinků. Existují interní formy glukokortikoidů.
kokortikoidy (obvykle prednisolon), stejně jako depotní formy pro intraartikulární injekce. Při dlouhodobém užívání prednisolonu se podává obden a dávka se volí v závislosti na klinických projevech.
Analgetika jako paracetamol nebo acetaminofen (15 mg/kg perorálně každých 8 hodin) nebo agnoistický antagonista opioidních receptorů pentazocin (2–6 mg/kg perorálně každých 6 hodin) lze u psů bezpečně používat, ačkoli jejich účinnost u osteoartrózy nebyla zdokumentována. Paracetamol byl úspěšně použit k léčbě osteoartrózy u lidí, samostatně nebo v kombinaci s NSAID. Ani jeden z těchto léků není vhodný pro kočky.
Léčba osteoartrózy u koček
Problémy s léčbou osteoartrózy u tohoto druhu souvisejí se složitostí úpravy životního stylu a toxicitou dostupných léků. Zejména kočky jsou náchylné k toxickým účinkům NSAID kvůli nízké kapacitě jater pro glukuronidaci, což je primární cesta metabolismu a eliminace léků v této třídě. Vzhledem k jejich pomalejšímu metabolismu a delšímu poločasu nejsou kočky vhodné pro stejné dávky a frekvenci podávání jako u jiných zvířat. K léčbě osteoartrózy u koček se používá řada léků (tabulka 2).
Až donedávna neexistovaly žádné schválené NSAID pro léčbu osteoartrózy u koček. Meloxicam, jehož účinnost se prokázala, se v současnosti používá k léčbě akutních a chronických muskuloskeletálních onemocnění u koček [8, 9]. V současné době neexistují žádné indikace pro použití tepoxalinu nebo firocoxibu u koček [10]. Kontraindikace pro použití NSAID u koček, stejně jako u jiných druhů, zahrnují selhání jater a ledvin, dehydrataci, trombocytopenii, šok a gastrointestinální onemocnění.
Jako doplňková léčba se u koček používají základní léky a glukokortikoidy. Pentosan polysulfát lze použít ve stejném dávkování jako u psů. Ačkoli jejich klinická účinnost nebyla prokázána, žádné studie neprokázaly žádné nežádoucí účinky. Užitečnost glukokortikoidů k léčbě osteoartrózy u koček je kontroverzní kvůli riziku degenerace chrupavky při vysokých dávkách. Kočky však tyto léky dobře snášejí a někdy krátkodobá kúra s nízkými dávkami přináší zjevné klinické zlepšení. Pokud je nutné dlouhodobé užívání, měla by být dávka titrována v závislosti na klinických projevech. Kombinace pentosan polysulfátu nebo NSAID s glukokortikoidy je nepřijatelná.
1. Aragon CL, Hofmeister EH, Budsberg SC Systematický přehled klinických studií léčby osteoartrózy u psů // J Am Vet Med Assoc, 2007, 230, 514-521.
2. Mansa S., Palmer E., Grondahl C. a kol. Dlouhodobá léčba karprofenem u 805 psů s osteoartrózou // Vet Record, 2007, 160, 427-430.
3. Hanson PD, Brooks KC, Case J a kol. Účinnost a bezpečnost forocoxibu při léčbě osteoartrózy u psů v polních podmínkách // Vet Ther, 2006, 7, 127-140.
4. Pollmeier M., Toulemonde C., Fleishman C. a kol. Klinické hodnocení firocoxibu a karprofenu pro léčbu psů s osteoartrózou //VetRecord, 2006, 159, 547-551.
5. Read RA, Cullis-Hill D., Jones MP Systémové použití pentosan polysulfátu v léčbě osteoartrózy // J Small Anim Pract, 1996, 37, 108-114.
6. Innes JF, Barr RS, Sharif BM Účinnost perorálního pentosanpolysulfátu vápenatého při léčbě osteoartrózy kolenního kloubu u psa v důsledku deficience lebečního zkříženého vazu // Vet Record, 2000, 146, 433-437.
7. Budsberg SC, Bergh MS, Teynolds LR a kol. Hodnocení pentosanpolysulfátu sodného v pooperační rekonvalescenci po poranění lebeční křížové kosti u psů: Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie // Vet Surg, 2007, 36, 234-244.
8. Lascelles BDX, Henderson AJ, Hackett IJ Hodnocení klinické účinnosti meloxicamu u koček s bolestivými pohybovými poruchami // J Small Anim Pract, 2001, 42, 587-593.
9. Lascelles BDX, Court MH, Hardie EM a kol. Nesteroidní protizánětlivé léky u koček: přehled // Vet Anaesth Analg, 2007.
10. Carroll GL, Simonson SM Nedávný vývoj v oblasti nesteroidních protizánětlivých léků u koček // J Am Anim Hosp Assoc, 2005, 41, 347-354.
